Dans l’Intervalle cosmique, l’espace entre les univers, America Chavez et un autre Docteur Strange courent pour mettre la main sur le Livre des Vishanti tout en cherchant à échapper à un démon. Strange tente de contenir la créature, mais ses tentatives se révèlent être vaines. Désespéré, Strange commence alors à subtiliser les pouvoirs de Chavez qui lui permettant de voyager à travers les univers, sachant bien que le procédé finirait par la tuer. Toutefois, le démon tue Strange avant qu’il ne puisse y parvenir, permettant à Chavez d’ouvrir un portail involontairement vers la Terre 616, où elle s’engouffre aux côtés du cadavre de Strange.

Stephen Strange se réveille et pense que la vision qu’il vient d’avoir n’est qu’un cauchemar. Il se prépare alors pour assister au mariage de Christine Palmer, bien qu’il reste sentimentalement attaché à elle. Lors de la cérémonie, Palmer lui explique que leur relation n’aurait pas fonctionnée quoi qu’il serait arrivé. Strange aperçoit alors une entité qui commence à terroriser les rues de New York. Il se retrouve alors obligé de quitter les lieux pour agir, révélant une créature géante à tentacules. Il constate également la présence de Chavez, qu’il reconnaît comme provenant de son « cauchemar » et parvient à la secourir. Wong arrive à son tour depuis Kamar-Taj et ils parviennent ensemble à neutraliser la créature en lui arrachant son œil. Strange et Wong discutent ensuite avec Chavez, qui leur explique que des démons la pourchassent pour mettre la main sur ses pouvoirs. Bien qu’ils restent sceptiques, elle les amène au cadavre du variant Strange pour confirmer à Strange que ses « cauchemars » ne sont qu’un aperçu de ses alter-égos à travers le Multivers.

En inspectant de plus près le cadavre du Strange, Strange y retrouve des marques de sorcellerie qui étaient aussi présentes sur la créature à tentacules. Dès lors, il rend visite à Wanda Maximoff dans sa ferme pour lui demander ce qu’elle connaît sur le Multivers, mais il découvre vite que la ferme n’est qu’une manifestation de sa magie du chaos. Avec le Darkhold en sa possession, Maximoff révèle qu’elle est à l’origine des démons pourchassant Chavez, estimant qu’elle pourrait lui permettre de retrouver Billy et Tommy quand elle parviendra à prendre le contrôle du Multivers. Maximoff impose alors un compte-à-rebours à Strange, jusqu’au coucher du soleil, pour lui livre Chavez ; autrement, Maximoff se décidera à la traquer elle-même. Strange refuse sa proposition et s’en va préparer l’affrontement.

Alors que Chavez se trouve à Kamar-Taj, les Maîtres des Arts Mystiques fortifient les lieux en préparation de l’attaque à venir de Maximoff avec leur magie et d’autres défenses. Malgré une ultime négociation avec Strange, Maximoff lance son assaut et parvient à utiliser sa télépathie pour cibler un jeune sorcier afin de neutraliser sa magie, permettant l’effondrement du bouclier et de massacrer brutalement la résistance de Kamar-Taj. Strange parvient à la piéger à l’intérieur avec la Dimension Miroir, sans grand succès. Piégée et presque sur le point d’être tuée par Maximoff, Chavez ouvre accidentellement un portail qui lui permet à elle et Strange de fuir à travers le Multivers. Ils atterrissent finalement dans le New York futuriste de la Terre-838, où ils se mettent en quête de retrouver le Saint des Saints afin de retrouver le Strange de cet univers. Ils découvrent vite que son alter-égo a été tué après avoir vaincu Thanos et furent aussitôt accueillis par le Sorcier Suprême de cet univers – le Baron Mordo.

Mention

• Frère de Nicodemus West
• Thanos
  • Thanos (corps ; Univers-838 des Illuminati)
• Spider-Man
• Steve Rogers
• Vision
  • Vision (images réutilisées)
• Hawkeye
• Ant-Man
• Guêpe
• Tribunal des Vivants (statues)
• Tommy Maximoff
• Billy Maximoff
• Christine Palmer (Univers-617 du Docteur Strange défenseur)
• Karl Mordo
• Chthon
• Nisanti
  • Nisanti (Univers-838 des Illuminati)
• Max (Univers-838 des Illuminati)
• Ultron (Univers-838 des Illuminati)
• Franklin Richards (Univers-838 des Illuminati)
• Valeria Richards (Univers-838 des Illuminati)
• Sue Storm Richards (Univers-838 des Illuminati)
• Donna Strange
  • Donna Strange (indirectement ; Univers du Docteur Strange sinistre)
• Christine Palmer (Univers du Docteur Strange sinistre)
• Max (Univers-838 des Illuminati)

Rumeurs

• Le 25 janvier 2019 : Le site That Hashtag Show, via l'auteur Charles Murphy, rapporte que le scénariste C. Robert Cargill a signé pour revenir sur le second film.
  • Fiabilité :   Probable — Statut de la rumeur :  Fausse
• Le 23 janvier 2020 : Le site The Illuminerdi affirme que le personnage America Chavez/Miss America pourrait apparaître dans le film, grâce à une description sur un appel de casting pour le film correspondant au personnage.
  • Fiabilité :   Probable — Statut de la rumeur :  Confirmée
• Le 24 janvier 2020 : Le site The Illuminerdi affirme que le personnage Jericho Drumm/Frère Vaudou pourrait apparaître dans le film, grâce à une description sur un appel de casting pour le film correspondant au personnage.
  • Fiabilité :   Probable — Statut de la rumeur :  Fausse
• Le 28 janvier 2020 : Le site The Illuminerdi affirme que le personnage Clea apparaîtra dans le film et que Marvel est en recherche d'une actrice.
  • Fiabilité :   Probable — Statut de la rumeur :  Confirmée
• Le 31 janvier 2020 : Le scooper Mana Byte affirme que le film pourrait faire apparaître des personnages emblématiques du MCU venant de réalités alternatives du Multivers.
  • Fiabilité :   Probable — Statut de la rumeur :  Confirmée
• Le 21 septembre 2020 : Le scooper Daniel Richtman affirme également que des personnage emblématiques du MCU venant d'autres réalités pourraient faire des caméos dans le film, sous les traits d'acteurs différents et que Tom Cruise est envisagé pour un rôle de Tony Stark/Iron Man.
  • Fiabilité :   Probable — Statut de la rumeur :  Partiellement confirmée
• Le 16 octobre 2020 : Le scooper Daniel Richtman affirme que l'actrice Xochitl Gomez incarnera America Chavez/Miss America dans le film.
  • Fiabilité :   Probable — Statut de la rumeur :  Confirmée
• Le 11 février 2021 : Le site The Direct affirme que Adam Hugill (World on Fire, 1917) est au casting dans le rôle de Rintrah.
  • Fiabilité :   Probable — Statut de la rumeur :  Confirmée
• Le 26 février 2021 : Le scooper Daniel Richtman affirme que le film introduira une incarnation des Illuminati provenant du Multivers.
  • Fiabilité :   Probable — Statut de la rumeur :  Confirmée
• Le 21 avril 2021 : L'actrice Laura Dern (Jurassic Park, Star Wars: Les Derniers Jedi) pourrait être présente au casting du film comme le montre la présence d'une doubleuse pour l'actrice sur IMDb.
  • Fiabilité :   Incertaine — Statut de la rumeur :  Fausse
• Le 6 mai 2021 : Le scooper Daniel Richtman affirme que Teyonah Parris reprendra son rôle de Monica Rambeau, de la série WandaVision, dans le film.
  • Fiabilité :   Probable — Statut de la rumeur :  Fausse
• Le 12 mai 2021 : Le site That Hashtag Show affirme que le personnage Ghost Rider, incarnation du personnage non identifiée, sera introduit sous forme d'un caméo pour la première fois dans le film.
  • Fiabilité :   Très incertaine — Statut de la rumeur :  Fausse
• Le 18 mai 2021 : Le site The Illuminerdi affirme que Shuma-Gorath sera présent dans le film et sera l'antagoniste principal du film. Il cherchera à prendre les pouvoirs de America Chavez pour contrôler la totalité du Multivers.
  • Fiabilité :   Probable — Statut de la rumeur :  Partiellement confirmée
• Le 3 août 2021 : Le scooper Daniel Richtman affirme que Hayley Atwell reprendra, en live-action, le rôle de Peggy Carter/Captain Carter qu'elle doublait dans What If... ?.
  • Fiabilité :   Probable — Statut de la rumeur :  Confirmée
• Le 28 août 2021 : Le scooper Daniel Richtman affirme que le personnage de Balder le Brave, demi-frère de Thor, apparaîtra dans le film.
  • Fiabilité :   Probable — Statut de la rumeur :  Fausse
• Le 14 septembre 2021 : Le scooper Daniel Richtman affirme que Christine Palmer sera mariée à une personne autre que Stephen Strange dans le film.
  • Fiabilité :   Probable — Statut de la rumeur :  À confirmer
• Le 16 septembre 2021 : Le site Cosmic Circus, en s'appuyant sur des doublures listées sur IMDb, théorisent que Sophia Di Martino et Owen Wilson pourraient reprendre leurs rôles de Sylvie Laufeydottir et Mobius M. Mobius de la série Loki.
  • Fiabilité :   Incertaine — Statut de la rumeur :  Fausse
• Le 21 septembre 2021 : Des images fuitées pré-effets spéciaux indiquent la présence de Charles Xavier/Professeur X dans le film, sous les traits de son ancien acteur iconique des films X-Men, Patrick Stewart.
  • Fiabilité :   Probable — Statut de la rumeur :  Confirmée
• Le 4 octobre 2021 : Le site The Direct affirme que des Sentinelles d'Ultron venant d'un autre univers apparaîtront dans le film.
  • Fiabilité :   Probable — Statut de la rumeur :  Confirmée
• Le 29 décembre 2021 : Le site FandomWire, relayé par le site The Illuminerdi, affirme que le personnage de Blackagar Boltagon/Flèche Noire pourrait être présent dans le film. Le personnage est avancé comme étant présent dans de premières versions.
  • Fiabilité :   Très incertaine — Statut de la rumeur :  Confirmée
• Le 16 janvier 2022 : Le site The Illuminerdi affirme que John Krasinski (The Office, Sans un bruit) pourrait occuper le rôle d'un variant de Reed Richards/Mr Fantastique dans le film.
  • Fiabilité :   Probable — Statut de la rumeur :  Confirmée
• Le 20 janvier 2022 : Des éléments marketing du film laissent entendre que des Avengers d'univers alternatifs pourraient apparaître dans le film.
  • Fiabilité :   Probable — Statut de la rumeur :  Fausse
• Le 26 janvier 2022 : Le site The Illuminerdi théorise que le rôle de Charles Xavier/Professeur X de Patrick Stewart dans le film pourrait être celui de la série animée X-Men '97 de Marvel Studios.
  • Fiabilité :   Incertaine — Statut de la rumeur :  À confirmer
• Le 28 janvier 2022 : Le podcast du DisInsider affirme que Tobey Maguire pourrait reprendre son rôle historique de Peter Parker/Spider-Man dans le film, comme pour Spider-Man : No Way Home.
  • Fiabilité :   Très incertaine — Statut de la rumeur :  Fausse
• Le 15 février 2022 : Le site ScreenGeek affirme que l'acteur Anson Mount reprendra son rôle de Blackagar Boltagon/Black Bolt de la série Inhumans dans le film.
  • Fiabilité :   Très incertaine — Statut de la rumeur :  Confirmée
• Le 16 février 2022 : Le site Cosmic Circus affirme que Docteur Strange, America Chavez et Wong chercheront à mettre la main sur le Livre du Vishanti pour contrer les ténèbres du Darkhold. Ils ajoutent également que America Chavez et Defender Strange proviendraient du même univers.
  • Fiabilité :   Probable — Statut de la rumeur :  Partiellement confirmée
• Le 19 février 2022 : Un leak d'un set LEGO du Saint des Saints, lié au film Doctor Strange in the Multiverse of Madness, indique la présence potentielle de versions non identifiées de Iron Man et Spider-Man.
  • Fiabilité :   Incertaine — Statut de la rumeur :  Fausse
• Le 20 février 2022 : Joseph Deckelmeier du site The Illuminerdi affirme que Logan/Wolverine pourrait être présent dans le film, avec un acteur différent de Hugh Jackman.
  • Fiabilité :   Très incertaine — Statut de la rumeur :  Fausse
• Le 22 février 2022 : Le site The Direct, en s'appuyant sur la récente bande-annonce du film, théorise que Cyttorak pourrait être le personnage vu aux côtés d'America Chavez.
  • Fiabilité :   Incertaine — Statut de la rumeur :  Fausse
• Le 27 février 2022 : Le site et podcast de DisInsider affirme que Ryan Reynolds sera présent en Wade Wilson/Deadpool dans le film, rôle qu'il occupe historiquement depuis les films de la 20th Century Fox.
  • Fiabilité :   Très incertaine — Statut de la rumeur :  Fausse