Docteur Strange fonda les Illuminati, une équipe composée des plus grands protecteurs du monde afin de défendre la Terre contre les menaces universelles majeures et de prendre les décisions difficiles quand personne d'autre ne le pouvait, recrutant au passage le Professeur X, Mr. Fantastique, Captain Marvel, Captain Carter et Black Bolt.
Pendant ce temps, le seigneur de guerre de Titan, Thanos, lança sa propre campagne pour récupérer les Pierres d'Infinité afin de les placer dans son Gantelet d'Infinité et d'éradiquer la moitié de la vie dans la galaxie, espérant ainsi apporter l'équilibre et l'ordre dans l'univers.
Pour l'arrêter, les Illuminati s'unirent, mais Strange, par arrogance, tenta de trouver un moyen dans le Darkhold de vaincre Thanos en pratiquant le rêve-passerelle. Cependant, la décision de Strange finit par provoquer une incursion entre deux réalités, détruisant l'une d'entre elles.
Les Illuminati finirent par traquer Thanos jusque sur Titan, son monde natal désolé, et l'affrontèrent pour le destin de l'univers à l'aide du Livre des Vishanti. Thanos fut finalement empalé par sa propre épée à double tranchant, ce qui le tua et empêcha l'exécution de son génocide planifié.
Docteur Strange, qui avait confessé son utilisation du Darkhold et la destruction qu'il avait par inadvertance causée en tentant d'arrêter Thanos, fut jugé par le reste des Illuminati comme étant un danger pour le Multivers. Bien qu'ils sussent que la perte de leur ami serait déchirante, les Illuminati n'eurent d'autre choix que d'exécuter Strange, qui accepta volontiers son sort. Un Black Bolt réticent le tua d'un cri sonique, réduisant Strange en atomes en l'espace de quelques secondes.
Après la fin de la guerre, les Illuminati retournèrent victorieux sur Terre. Cependant, ne voulant pas révéler ce qui s'était réellement passé avec Docteur Strange, les Illuminati prirent la décision difficile de mentir au monde entier en prétendant que Strange avait donné sa vie pour arrêter Thanos. Cela amena la population terrestre à pleurer Strange et à louer son supposé héroïsme, lui érigeant une statue commémorative et établissant un musée en sa mémoire à New York. Pour combler la place de Strange au sein de l'équipe, Karl Mordo fut invité par les Illuminati à rejoindre leurs rangs, une offre que Mordo accepta.
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