Sam Wilson rencontre Bruce Banner en faisant du jogging à Washington, D.C., et devient son ami, l'invitant à son groupe de soutien du District de Columbia. Banner s'ouvre sur ses difficultés avec Hulk, sa solitude et la peur qu'il inspire aux personnes autour de lui, ce qui pousse Wilson à vouloir faire davantage pour l'aider. Wilson et sa sœur emmènent Banner en voyage à bord du Paul & Darlene, mais lorsqu'une tempête éclate, Banner se transforme en Hulk et manque de blesser les Wilson. Banner décide alors de se débarrasser de Hulk par tous les moyens et s'expose à une dose importante de radiations gamma dans l'espoir de le supprimer définitivement.
L'expérience de Banner échoue, et les radiations séparent Banner de son alter-égo pour créer l'Apex, une bête mutante qui se met immédiatement à semer le chaos et à engendrer d'autres monstres Gamma. Face à l'invasion des monstres Gamma, les Avengers assemblent les méca-Hulkbusters pour contrer la menace, mais échouent. Avec les Avengers neutralisés, Wilson mène un groupe de héros survivants dans leurs propres Hulkbusters contre les monstres Gamma et parvient à les vaincre. Les monstres Gamma semblent avoir disparu pour de bon, mais en réalité, elles restent en retrait en attendant le moment de frapper à nouveau dix ans plus tard.
Wilson, Monica Rambeau et Bucky Barnes se rendent sur l'Héliporteur pour contacter le Red Guardian, Melina Vostokoff, Nakia, Shang-Chi et Moon Knight. Nakia rapporte qu'une signature gamma ressemblant à celle de l'Apex a été détectée dans l'Arctique, et Rambeau suggère de faire appel à Banner. Wilson refuse, car Banner reste un sujet sensible pour lui, affirmant qu'ils peuvent gagner la guerre contre les monstres comme ils l'ont fait auparavant. Rambeau doute de cette affirmation et pense que seul Banner peut mettre un terme à tout cela.
Wilson et Rambeau se rendent dans l'Arctique pour enquêter sur la signature, où ils sont attaqués par plusieurs monstres émergeant de sous la glace, avant de voir des milliers d'autres atteindre la surface. Ils assistent à l'apparition d'Apex, qui donne des ordres aux monstres, ce qui fait réaliser à Wilson qu'ils font face à une invasion à grande échelle. Pendant que Wilson et Rambeau réparent leurs mechas, Barnes informe Rambeau qu'il a réussi à localiser Banner malgré les efforts déployés pour cacher son existence. Wilson insiste sur le fait que Banner est à l'origine de tout et refuse initialement de le rencontrer, mais Rambeau le convainc qu'il s'agit peut-être de leur seule chance de sauver le monde.
Wilson accepte à contrecœur et se rend sur les îles Astra, où il retrouve Banner et lui annonce que le nouvel Apex est apparu et que les Avengers ont besoin de Hulk pour vaincre lui et son armée. Banner explique qu'il ne peut pas les aider, mais leur fournit un module spécial qu'il a conçu pour l'interface des Hulkbusters. Il parle également du protocole Amélioration des Avengers, qui devrait leur donner une chance de vaincre les monstres. Wilson reproche à Banner de s'être caché par peur, mais Banner répond qu'il connaît mieux que quiconque la peur, ayant créé le protocole pour être utilisé contre lui-même. Avant de partir, Wilson dit à Banner qu'il ne l'a jamais vu comme un monstre et espère qu'en affrontant l'Apex, Banner pourra voir ce que Wilson a toujours vu.
Les Avengers suivent les monstres jusqu'à New York, et Wilson active le protocole de l'Avenger Ultime, préparant l'équipe à affronter l'invasion. Pendant que le S.H.I.E.L.D. évacue les civils, les Avengers retiennent les monstres pour donner à Wilson le temps d'arriver et de se regrouper avec eux. Wilson met en œuvre le protocole, et tous les mechas Hulkbusters s'assemblent pour former l'Avenger Ultime, intégrant leurs systèmes ensemble. La puissance de feu combinée permet à l'équipe de neutraliser des dizaines de monstres avant d'affronter l'Apex en personne. Ils utilisent toutes leurs ressources contre l'Apex, mais celui-ci résiste et déclenche une vague gamma qui neutralise l'Avenger Ultime.
Avec les Avengers hors de combat, Banner arrive à bord d'un bombardier qu'il utilise comme laboratoire et se prépare à utiliser une ancienne bombe atomique pour absorber les radiations et rejoindre la bataille. Wilson le supplie d'arrêter, craignant qu'il n'y ait pas de retour possible, mais Banner, prenant les paroles de Wilson à cœur, décide de faire ce qui est juste. Avec une dose massive de radiations gamma, Banner devient Méga-Hulk et affronte l'Apex, tandis que les Avengers remarquent que les monstres observent le combat sans intervenir. Wilson comprend que le plan de Banner n'est pas seulement de tuer l'Apex, mais de le remplacer comme chef des monstres.
L'Apex prend le dessus, et alors que Méga-Hulk est sur le point de tomber, Wilson attaque l'Apex avec le bras de l'Avenger Ultime, offrant une ouverture au Méga-Hulk. Ce dernier éviscère l'Apex et l'achève avec son feu gamma, avant de se tourner vers les Avengers. Ces derniers se préparent à combattre Méga-Hulk, mais Wilson leur ordonne de se retirer et s'approche de Méga-Hulk seul, tentant de s'adresser à son côté humain. Wilson lui dit qu'il comprend sa lutte pour ne pas être vu comme un monstre, mais qu'il n'a jamais vu en lui qu'un ami, pariant que Banner peut l'entendre. La tentative de Wilson réussit, et Méga-Hulk s'éloigne, emmenant toutes les monstres avec lui vers les îles Astra pour vivre loin de la civilisation.